Barbara de Rossi vanta una lunga carriera televisiva, cinematografica e teatrale: 26 film, 40 fiction, 18 programmi televisivi, è uno dei volti più amati dal grande pubblico. Debutta al cinema, grazie al regista Alberto Lattuada, come figlia di Marcello Mastroianni in Così come sei (1978) e di Virna Lisi in La cicala (1980). Nel 1982 ottiene molta popolarità interpretando lo sceneggiato televisivo di Franco Rossi Storia d’amore e d’amicizia. La consacrazione definitiva arriva nel 1984 con il ruolo della giovane marchesa eroinomane Titti Pecci Scialoia nella prima miniserie della saga televisiva La piovra diretta da Damiano Damiani, in cui recita accanto a Michele Placido e Angelo Infanti, che la lancia a livello internazionale. Il successo prosegue nel 1985 con altre due miniserie televisive Quo vadis? di Franco Rossi, ed Io e il duce di Alberto Negrin; nello stesso anno è protagonista al cinema del film di Carlo Lizzani Mamma Ebe, presentato in concorso alla Mostra del cinema di Venezia. Successivamente è la protagonista del film TV Uomo contro uomo di Sergio Sollima e impegnata in Due madri e nela miniserie Pronto soccorso. Divenuta un volto abituale della fiction Rai, lavora a In fondo al cuore, Senso di colpa, Inviati speciali e Cinecittà. Nel 2004 è una delle protagoniste della miniserie Amiche in onda su Raidue, dove affianca Cristina Moglia in La stagione dei delitti. Nel 2013 presenta su Raitre Amore criminale, dedicato alle storie di cronaca nera. Nel maggio 2015 pubblica per Rizzoli la sua autobiografia: Bibbi esce dall’acqua. Una donna, tante donne, la forza di lottare per amore.